O que são Oncogenes?
Oncogenes são genes mutados que têm o potencial de causar câncer. Originalmente, eles surgem como proto-oncogenes, genes normais que desempenham papéis cruciais no crescimento e divisão celular. Quando esses proto-oncogenes sofrem mutações ou são superexpressos, eles se transformam em oncogenes, impulsionando o crescimento celular descontrolado e a formação de tumores.
Como os Proto-oncogenes se Transformam em Oncogenes?
A conversão de um proto-oncogene em um oncogene pode ocorrer por diversos mecanismos, incluindo:
- Mutações pontuais: Alterações em uma única base do DNA podem levar a uma proteína hiperativa ou resistente à regulação.
- Amplificação gênica: Ocorre quando múltiplas cópias de um gene são produzidas, resultando em uma superprodução da proteína codificada.
- Translocações cromossômicas: Fragmentos de cromossomos podem se romper e se juntar a outros cromossomos, colocando um proto-oncogene sob o controle de um promotor forte, levando à sua superexpressão.
- Inserção de retrovírus: A inserção de um retrovírus próximo a um proto-oncogene pode ativar sua expressão.
Exemplos de Oncogenes e seus Papéis no Câncer
Vários oncogenes são bem conhecidos por seu envolvimento em diferentes tipos de câncer. Alguns exemplos incluem:
- RAS: Uma família de genes que codificam proteínas envolvidas na sinalização celular. Mutações em genes RAS são frequentemente encontradas em cânceres de cólon, pulmão e pâncreas.
- MYC: Um gene que codifica um fator de transcrição que regula a expressão de muitos genes envolvidos no crescimento e proliferação celular. A superexpressão de MYC está associada a vários tipos de câncer, incluindo linfoma e leucemia.
- ERBB2 (HER2): Um gene que codifica um receptor do fator de crescimento epidérmico. A amplificação de HER2 é comum em câncer de mama e está associada a um prognóstico pior.
- ABL1: Envolvido na leucemia mieloide crônica (LMC) através da translocação cromossômica que cria o gene de fusão BCR-ABL1.
Implicações Clínicas e Terapêuticas
A identificação de oncogenes específicos em um tumor pode ter implicações importantes para o diagnóstico, prognóstico e tratamento do câncer. Terapias direcionadas, como inibidores de tirosina quinase, foram desenvolvidas para bloquear a atividade de oncogenes específicos, como EGFR e HER2, em certos tipos de câncer. A pesquisa contínua está focada no desenvolvimento de novas terapias direcionadas a outros oncogenes, com o objetivo de melhorar os resultados para pacientes com câncer. A compreensão da oncogênese, ou seja, o processo de formação de tumores a partir de oncogenes, é crucial para o desenvolvimento de novas estratégias de combate ao câncer.
Oncogenes e a Regulação do Ciclo Celular
Muitos oncogenes afetam diretamente a regulação do ciclo celular. Proto-oncogenes, em seu estado normal, ajudam a promover o crescimento e a divisão celular de forma controlada. Quando mutados em oncogenes, eles podem levar a uma progressão descontrolada através do ciclo celular, resultando em proliferação celular excessiva, uma característica fundamental do câncer. A identificação de alvos terapêuticos dentro dessas vias de sinalização do ciclo celular é uma área ativa de pesquisa.